1503

馬立萍
　　現任首都醫科大學附屬北京安貞醫院全科醫學科副主任，糖尿病門診負責人，從事糖尿病及其併發症的診斷和治療20餘年。北京中醫葯學會老年病專業委員會委員，中國醫師協會內分泌代謝科醫師分會特邀講師，民族衛生協會內分泌專業委員會委員。
　　“在過去的90餘年裡，胰島素從無到有，歷經‘動物胰島素—人胰島素—胰島素類似物’三代，越來越接近理想的狀態”，安貞醫院全科醫學科副主任馬立萍為我們釐清胰島素的“前世今生”。
　　動物胰島素 從無到有的突破
　　1921年夏天，外科醫生班廷與助理貝斯特發現了胰島素。1922年1月11日，一個14歲的糖尿病小患者接受了第一支胰島素註射。第一代胰島素的誕生是胰島素發展的第一個裡程碑。不過，因為動物胰島素來自豬、牛等動物的胰島，與人的胰島素存在著本質的區別——氨基酸序列不同，而且動物胰島素在提純過程中不可避免地存在雜質蛋白，因此會引起部分患者的註射部位出現過敏癥狀，容易產生胰島素耐藥，降糖效果也不穩定。
　　人胰島素 並非源於人的胰臟
　　從20世紀80年代開始，丹麥的諾和諾德公司率先通過基因工程重組DNA技術開始了人胰島素的工業化生產。1987年第一支人胰島素製劑問世，並於同年應用於人，開啟了胰島素的第二個時代，人胰島素的抗原性大大降低，胰島素耐藥和註射部位局部的不良反應顯著減少，降糖效果也更好。但是，第二代胰島素並非源於人的胰臟，而是以動物胰島素為原料，採用生物重組技術，使得氨基酸排列與人體自身的胰島素相同。人胰島素大大減少了過敏反應，但它仍存在缺陷。人胰島素必須在餐前提前30分鐘註射，才能與進餐後的血糖高峰時間同步。
　　胰島素類似物
　　“更像人”的胰島素
　　20世紀90年代末，科學家們研製出了第三代胰島素——胰島素類似物。“小手術”通過改變人胰島素的氨基酸序列，產生速效、長效等不同特征的胰島素類似物。為了更加符合人體的生理需求，科學家又將速效和中效胰島素按一定比例預混，製作出預混胰島素類似物。這類胰島素可以兼顧空腹血糖和餐後血糖；而且更安全，減少低血糖的發生；也不需要餐前30分鐘註射，臨餐註射即可，更為便利。　　（原標題：三代胰島素的“前世今生”）